我院在Science子刊等学术期刊上报道科研新进展
来源：澳门十三第注册ssd0011 发布时间：2021-06-17 访问次数：1408
澳门十三第注册ssd0011干细胞及转化医学研究中心科研团队近期在CRISPR/Cas9的纳米基因递送及干细胞的自我更新等领域取得了系列科研成果：（1）与美国加州大学洛杉矶分校Hsian-Rong Tseng 等合作，在Science Advances期刊（Sci Adv. 2020 Oct 23;6(43):eabb7107. IF=13）发表论文1篇，澳门十三第注册ssd0011(中国)有限公司为文章的第一单位，班谦博士为第一通讯作者。（2）在Small期刊（Small. 2021 Jun 8:e2100546. IF=11）发表论文1篇，澳门十三第注册ssd0011(中国)有限公司为文章第一单位，班谦博士为第一作者，美国加州大学洛杉矶分校Hsian-Rong Tseng 等合作参与了该项工作。（3）在发育生物学老牌期刊Development（Development. 2020 Aug 24;147(16):dev185264. IF=5.6）发表论文1篇，澳门十三第注册ssd0011(中国)有限公司为文章第一单位和唯一通讯单位，硕士生朱振华为第一作者，叶守东副教授为通讯作者。
目前，CRISPR/Cas9进入细胞主要依靠病毒载体，而病毒载体在包装能力和安全方面受到限制。该科研团队成员将Cas9•sgRNA核糖核蛋白（RNP）复合物包裹在超分子纳米颗粒（SMNP）中，然后再通过超分子纳米底物的介导，将其递送到间充质干细胞和诱导多能干细胞等细胞类型中，证实了其对于杜兴氏肌肉营养不良症的基因编辑治疗有充分的效果，可靶向dystrophin基因（致病基因）外显子45-55 （708 kb）的缺失，为杜兴氏肌肉营养不良症的基因治疗方案奠定了基础。
论文链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/smll.202100546
利用同源定向修复（HDR）途径，CRISPR-Cas9基因编辑系统可用于敲入基因组中指定位点的治疗基因，为治疗诸如血红蛋白病等遗传性疾病提供一种通用的治疗方案。该科研团队成员进一步基于同样的编辑策略，通过HDR成功实现CRISPR-Cas9的基因敲入，并通过腹腔注射将HBB/ GFP敲入K562 3.21细胞导入小鼠，显示其体内增殖潜能，为治疗血红蛋白病的基因治疗方案奠定了基础。
论文链接：https://advances.sciencemag.org/content/6/43/eabb7107
此外，该科研团队成员还通过化学小分子库筛选出的小分子化合物CID755673可以在体外促进小鼠和人胚胎干细胞的自我更新，在此条件下培养的干细胞能够分化成不同类型的成体细胞，优化了当前干细胞的体外培养条件。他们进一步利用CRISPR/CAS9系统初步证明了CID755673的作用靶点是蛋白激酶D家族蛋白。文章被Development选为Highlighted article，同时配发《Protein Kinase D: a new piece in the pluripotency puzzle》进行亮点评述。
